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2018-05-04
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盡管在個(gè)體水平，許多癌癥類型的死亡率都在下降，但是，另外一些癌癥的死亡率卻依然保持穩(wěn)定，甚至還有所增加，黑色素瘤（melanoma）就是其中之一。
當(dāng)癌細(xì)胞通過淋巴結(jié)擴(kuò)散到身體其他部位時(shí)，經(jīng)常受晚期黑色素瘤（IV期黑色素瘤）影響的器官是肝、肺、骨和腦。
通常，原發(fā)性黑色素瘤僅生長在上層皮膚，然后深入到真皮層，進(jìn)而到達(dá)淋巴和血管。淋巴浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與黑色素瘤的臨床預(yù)后差有關(guān)。研究人員認(rèn)為，作為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移通道的淋巴管可能也參與轉(zhuǎn)移調(diào)節(jié)過程，但其內(nèi)在機(jī)制仍未解開。
“正因?yàn)榱馨凸軐?duì)黑色素瘤遠(yuǎn)端器官轉(zhuǎn)移中的作用和功能一直未明，我們才有必要研究淋巴管壁和淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)人類黑色素瘤的作用，”[敏感詞]《eLife》文章通訊作者、芬蘭赫爾辛基大學(xué)教授P?ivi Ojala說?！爸挥谐浞至私獯龠M(jìn)遠(yuǎn)端器官轉(zhuǎn)移的腫瘤淋巴微環(huán)境，我們才能找到控制和治療這種轉(zhuǎn)移性癌癥的潛在靶點(diǎn)或新線索?！?
研究人員發(fā)現(xiàn)，在模擬組織環(huán)境和異種移植細(xì)胞小鼠模型中，共培養(yǎng)人類原代淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞和人類黑色素瘤癌細(xì)胞會(huì)增加黑色素瘤細(xì)胞的侵襲生長并促進(jìn)黑色素瘤遠(yuǎn)端器官轉(zhuǎn)移。
與淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞(LEC)聯(lián)合培養(yǎng)的人類WM852黑素瘤細(xì)胞的3D纖維蛋白分析共聚焦圖像。LEC接觸誘導(dǎo)黑素瘤細(xì)胞侵襲性生長。黑素瘤細(xì)胞(綠色)被抗CD44抗體染成了紅色
與淋巴內(nèi)皮細(xì)胞聯(lián)合培養(yǎng)的WM852黑素瘤細(xì)胞異種移植切片免疫免疫組化共聚焦圖像。小鼠淋巴管(紅色)，人類淋巴瘤細(xì)胞 (綠色)
黑色素瘤淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤侵襲性變化依賴于MMP14、Notch3和b1-整合蛋白（b1-integrin proteins）。
利用斑馬魚腫瘤模型，研究人員發(fā)現(xiàn)MMP14和Notch3是人類黑色素瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移增加的必需條件。
這項(xiàng)研究揭示了淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞直接參與黑色素瘤轉(zhuǎn)移的獨(dú)特機(jī)制?！斑@些發(fā)現(xiàn)可作為轉(zhuǎn)移癌的新預(yù)后標(biāo)志物，制藥業(yè)也可以參考尋求進(jìn)一步的治療策略研發(fā)?！?
