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2018-05-04
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當(dāng)太陽落山時,有20%的阿茲海默癥患者會感到困惑,焦慮,不安,定向障礙和攻擊性增強(qiáng),這就是所謂的日落綜合征(undown syndrome)。
每年全世界都會新增許多阿茲海默癥病例,這種疾病主要表現(xiàn)為記憶困難,但有時也會導(dǎo)致性格改變和情緒波動。
研究表明,當(dāng)太陽落山時,有20%的阿茲海默癥患者會感到困惑,焦慮,不安,定向障礙和攻擊性增強(qiáng),這就是所謂的日落綜合征(undown syndrome)。這種情況在糟的時候甚至病人必須得到專業(yè)護(hù)理,因?yàn)榧胰穗y以處理。目前該病的病因尚不清楚,但科學(xué)家們認(rèn)為它與晝夜節(jié)律有關(guān)。
哥本哈根大學(xué)藥物設(shè)計和藥理學(xué)系的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了其中的奧秘——他們確定并繪制出了大腦中調(diào)控生物鐘晝夜節(jié)律與攻擊性之間的大腦環(huán)路。
“我們證明,小鼠的晝夜節(jié)律生物鐘與小鼠大腦中一種細(xì)胞環(huán)路調(diào)控的中心密切相關(guān)。人類大腦中也具有相同的細(xì)胞,因此我們可以以此為依據(jù),藥理性靶向這一環(huán)路,也許未來有一天我們就能關(guān)閉這些致病細(xì)胞了”哥本哈根大學(xué)藥物設(shè)計和藥理學(xué)系助理教授Timothy Lynagh說。
特殊工具關(guān)閉細(xì)胞
生物鐘的晝夜節(jié)律控制中心位于大腦中稱為視交叉上核的部分,其中控制攻擊性行為的大腦部位被稱為腹內(nèi)側(cè)下丘腦。研究人員之前曾觀察到大腦這兩部分之間的聯(lián)系,但是目前尚不清楚其中的具體環(huán)路。
在這項(xiàng)研究中,研究人員利用電生理學(xué)和顯微鏡檢測了文章作者之一,Clifford Saper的大腦細(xì)胞活性,同時他們也關(guān)閉了小鼠大腦中的部分細(xì)胞環(huán)路,希望能找到連接大腦兩部分的細(xì)胞。
但是這并不容易,因?yàn)樾枰环N可關(guān)閉各種細(xì)胞以確定其功能的蛋白質(zhì)工具。Timothy Lynagh為此設(shè)計了一種新工具,“我們突變了一種受體,讓其對大腦中的任何物質(zhì)都不敏感,但對特定藥物非常敏感。這樣就可以做出一個開關(guān),當(dāng)你把蛋白質(zhì)工具放在小鼠腦中時,正常情況下什么都不會發(fā)生。但是當(dāng)你給這種動物服用藥物時,它們的受體細(xì)胞就會關(guān)閉”,Lynagh解釋道。
未來20年的希望
這種工具還可以幫助除了日落綜合征以外的其它情況,研究人員已經(jīng)利用這種工具關(guān)閉與焦慮和恐懼有關(guān)的小鼠細(xì)胞。
“如果我們了解了大腦中的哪些細(xì)胞導(dǎo)致哪些問題,那么就可以將這個工具放入大腦的任何部分,這樣服用藥物的人將會關(guān)閉細(xì)胞,”Lynagh說。
盡管該項(xiàng)研究是在小鼠身上進(jìn)行的,但這一工具和基礎(chǔ)機(jī)制可以用于治療人類。
“CRISPR帶來了許多希望,我認(rèn)為近期針對腦部疾病的基因療法,可能在20年后這將能被用于人類大腦?!?