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2018-05-04
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盡管在個體水平，許多癌癥類型的死亡率都在下降，但是，另外一些癌癥的死亡率卻依然保持穩(wěn)定，甚至還有所增加，黑色素瘤（melanoma）就是其中之一。
當癌細胞通過淋巴結擴散到身體其他部位時，經常受晚期黑色素瘤（IV期黑色素瘤）影響的器官是肝、肺、骨和腦。
通常，原發(fā)性黑色素瘤僅生長在上層皮膚，然后深入到真皮層，進而到達淋巴和血管。淋巴浸潤和淋巴結轉移與黑色素瘤的臨床預后差有關。研究人員認為，作為癌細胞轉移通道的淋巴管可能也參與轉移調節(jié)過程，但其內在機制仍未解開。
“正因為淋巴管對黑色素瘤遠端器官轉移中的作用和功能一直未明，我們才有必要研究淋巴管壁和淋巴管內皮細胞對人類黑色素瘤的作用，”[敏感詞]《eLife》文章通訊作者、芬蘭赫爾辛基大學教授P?ivi Ojala說?！爸挥谐浞至私獯龠M遠端器官轉移的腫瘤淋巴微環(huán)境，我們才能找到控制和治療這種轉移性癌癥的潛在靶點或新線索?！?
研究人員發(fā)現，在模擬組織環(huán)境和異種移植細胞小鼠模型中，共培養(yǎng)人類原代淋巴管內皮細胞和人類黑色素瘤癌細胞會增加黑色素瘤細胞的侵襲生長并促進黑色素瘤遠端器官轉移。
與淋巴管內皮細胞(LEC)聯合培養(yǎng)的人類WM852黑素瘤細胞的3D纖維蛋白分析共聚焦圖像。LEC接觸誘導黑素瘤細胞侵襲性生長。黑素瘤細胞(綠色)被抗CD44抗體染成了紅色
與淋巴內皮細胞聯合培養(yǎng)的WM852黑素瘤細胞異種移植切片免疫免疫組化共聚焦圖像。小鼠淋巴管(紅色)，人類淋巴瘤細胞 (綠色)
黑色素瘤淋巴管內皮細胞介導的腫瘤侵襲性變化依賴于MMP14、Notch3和b1-整合蛋白（b1-integrin proteins）。
利用斑馬魚腫瘤模型，研究人員發(fā)現MMP14和Notch3是人類黑色素瘤細胞轉移增加的必需條件。
這項研究揭示了淋巴管內皮細胞直接參與黑色素瘤轉移的獨特機制?！斑@些發(fā)現可作為轉移癌的新預后標志物，制藥業(yè)也可以參考尋求進一步的治療策略研發(fā)?！?
